综述：ACE2的主要功能以及在新型流感病毒中作用

腹腔不稳芝切换激酶(ACE) 2是羧赖氨酸ACE的相合质，羧赖氨酸生如此一来腹腔不稳芝II，这是肾芝-腹腔不稳芝子系统(RAS)的主要活性小分子。在2000年乔纳森ACE2之后，纵观从未说明了了三种主要的ACE2功能性。

首先，ACE2从未如此一来为RAS的一个强力不胜可调表征，可最大限度ACE的多种功能性。通过类似质腹腔不稳芝II，ACE2在心腹腔子系统和许多其他骨髓之中推测如此一来保护措施抑制作用。

第二种ACE2被断实有为引来SARS大肝杆菌也是此次2019新大肝杆菌的基本蛋白，而在SARS之中，ACE2的调低在HIV后严重脾衰竭的得病机制之中起着极其重要抑制作用，关于新大肝杆菌经由ACE2的学术研究手抄本方知前述页面。

第三，ACE2及其相合质Collectrin才可与发运蛋白建构，并在消化道和消化系统对的游离之中发挥极其重要抑制作用。

1.介绍

肾芝-腹腔不稳芝子系统(RAS)在持续血糖稳态以及灵长目体内肠胃和盐最大限度不足之处起着极其重要人质。RAS的异常激活与心腹腔和消化道疟疾如高血糖、心力衰竭和心力衰竭的得病机制有关。肾芝作为多糖，可研磨腹腔不稳芝原消除腹腔不稳芝I。腹腔不稳芝切换激酶(ACE)是研磨腹腔不稳芝I消除腹腔不稳芝II的极其重要多糖，腹腔不稳芝II（Ang II）是RAS的极其重要可调表征，并可通过两个G蛋白酪氨酸蛋白，腹腔不稳芝II蛋白1M-蛋白(AT1R)和腹腔不稳芝II蛋白2M-蛋白(AT2R)发挥遗传学功能性。尽管依赖于其他Ang II生如此一来激酶(如有组织多糖和糜多糖)，但有时候不一实有认为ACE是可调RAS之中Ang II消除的极其重要激酶，也意味著是唯一有效的激酶。

2000年，断定了ACE的同系质腹腔不稳芝切换激酶2（ACE2）。随后的事实暗示，ACE2通过将Ang II代谢为腹腔不稳芝1–7，对激活的肾芝-腹腔不稳芝子系统完成不胜可调。一些学术研究支持者腹腔不稳芝1–7的排外可调抑制作用，这一抑制作用是通过增加多至少AT1蛋白激活的抑制作用，特别是在腹腔收缩和蛋白增殖不足之处。因此，腹腔不稳芝1–7由于其在心腹腔子系统之中的坏处抑制作用，是RAS子系统的极其重要组如此一来部分。除了兼具消除腹腔不稳芝-(1–7)能力之则有，ACE2是一种多功能性激酶，其坏处效果还意味著是其抑制作用于其他腹腔活性小分子的能力的结果。

随后，ACE2作为赖氨酸之则有的抑制作用逐渐得到了阐述。特别是，在2003年后，ACE2已被断实有为血吸虫病（SARS）冠状HIV的一种要能蛋白，但也是抵抗血吸虫病致死性脾衰竭的一种保护措施性化学键。有趣的是，ACE2的血吸虫病大肝杆菌蛋白功能性与其对Ang II代谢的羧酸活性在机制上并无关联，而ACE2激活的Ang II代谢对于脾保护措施免曾受血吸虫病M-胃癌得病机制的受到影响仅仅很极其重要。换句话说，SARS选取了兼具作为脾保护措施抑制作用的ACE2作为蛋白，让针对ACE2的类似质疗法（也就是上一次的假设）进退两难。

此则有，ACE2及其相合质Collectrin已被断实有为上皮蛋白微小传达之特征性发运蛋白所需的要能化学键。Collectrin也意味著在肝细胞β蛋白肝细胞芝消化系统和/或肝细胞蛋白生长之中依赖于。

2.ACE的王室化学键

ACE最初在1956年被分离如此一来来时被称做“高血糖再生激酶（hypertensin-converting enzyme）”。正因如此人类ACE基因脱氧核糖核酸位处17号突变上，脱氧核糖核酸一种180kDa蛋白，兼具两个相合小分子。每个小分子都有一个活跃的磷建构基序，His-Glu-X-X-His(HEXH基序)，这种基序依赖于于许激酶之中。ACE是一种IM-跨管壁小分子，通过单个羧酸两端跨管壁区锚实有在质管壁上。在正因如此人类之中，从未说明了两种并不相同的ACE同工激酶，一种是在脾内皮微小和肾、肝、胎盘和脉络丛的擦状缘管壁上断定的丰富的体蛋白基本上，另一种是仅在子宫之中断定的ACE生发基本上。这两种ACE亚M-都是管壁包内蛋白，在蛋白微小，它们作为核糖激酶氧化循环小分子。ACE可以从蛋白微小代谢，从而常由可溶性激酶。然而，可溶性ACE的遗传学含意仍不恰当。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的如前所述构件

每种蛋白都是类似于信号小分子的IM-结合蛋白，用紫色透露，而跨管壁小分子则用黑色透露。磷建构基序（HEMGH）在ACE之中每一次两次，在ACE2之中每一次一次，并且位处紫色边框透露的相合区如前所述内。ACE2和Collectrin错综复杂的相合区如前所述以绿色透露。至少字就是指的是每种正因如此人类激酶之中的至少。

ACE2由805个组如此一来，是兼具单一胞则有羧酸小分子的IM-跨管壁小分子。正因如此人类ACE2基因脱氧核糖核酸从未被乔纳森并被如此一来发点到X突变上。像ACE一样，ACE2有两个小分子:甲基两端羧酸小分子和羧酸两端小分子。羧酸小分子有一个活性小分子链---磷铍赖氨酸小分子---并且与ACE的甲基小分子推测如此一来41.8%的脱氧核糖核酸一致性。ACE2的羧酸两端小分子与Collectrin有48%的脱氧核糖核酸一致性，Collectrin是一种非羧酸蛋白，值得注意被断言在消化道的再游离、骨髓β蛋白增殖，以及意味著肝细胞芝胞吐等不足之处兼具极其重要人质。

3.ACE2功能性

一时期学术研究观察到ACE2主要在脑干、消化道和子宫之中如此一来发点，在其他多种有组织之中低总体传达，特别是小肝和脾，而自此的学术研究也暗示ACE2在骨髓和肝等其他骨髓之中也兼具极其重要抑制作用。在脑干之中，ACE2在内皮蛋白和心肌蛋白之中传达。在消化道之中，ACE2产于于柱状上皮蛋白的管腔微小；在子宫之中，传达于子宫间质蛋白。ACE2有时候如此一来发点处上皮蛋白的腔面，这与ACE相排外，ACE却是则有匀产于在极化蛋白的竖管壁和基底后侧管壁错综复杂。而当SARS大肝杆菌通过传达ACE2的蛋白腔面完成HIV时，其HIV效力增加10倍。

3.1 ACE2的赖氨酸功能性

ACE和ACE2都仅限于铍多糖的M2的王室，其活性小分子链如前所述暴露于蛋白则有微小，增进循环小分子的葡萄糖。ACE和ACE2都通过来完成磷羧酸排外应，磷与活性小分子链内保守的组氨酸化学键，增进水化学键对核苷酸羰基键的近臣质子攻击，形如此一来非化学键建构的。除了两个组氨酸(位处HEXXH基序内)，还有一个谷氨酸核苷酸积极参与磷离子的化学键，位处ACE和ACE2之中HEXXH基序的23个的两端。与消除剂(MLN4760)建构的ACE2相比，天然ACE2的构件分析揭示了一个大的“下端弯曲”社才会活动，其之中赖氨酸小分子的羧酸亚小分子I和II表现如此一来从解禁到堵塞的转变。这种社才会活动是由消除剂的建构引来的，并为羧酸重新如此一来发点极其重要核苷酸。

绘出2. ACE2在肾芝-腹腔不稳芝子系统之中的抑制作用示意绘出

腹腔不稳芝I（Ang I； DRVYIHPFHL）常由ACE（一种二小分子基羧赖氨酸）的核苷酸，并被再生为腹腔不稳芝II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典之作RAS的主要活性小分子。 ACE2羧酸并灭活腹腔不稳芝II，并消除腹腔扩张小分子腹腔不稳芝1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该小分子与Mas蛋白建构和/或代谢为非活性小分子。 紫色记号就是督促ACE代谢小分子链； 蓝色记号推测ACE2代谢小分子链。应当就是提到，ACE2是一种非基因表达多糖，可以代谢多种其他核苷酸，例如Apelin。

尽管有十分类似之处，ACE和ACE2的功能性并不相同；ACE从其核苷酸(二小分子基赖氨酸，DPP)之中拘押一个磷端二小分子，而ACE2则研磨一个(单羧赖氨酸)。ACE2羧酸可在脯氨酸和疏水或碱性磷两端核苷酸错综复杂优先氧化的核苷酸的小分子。当AngI由ACE再生如此一来抗病毒腹腔收缩剂AngII时，ACE2可代谢Ang I，消除推测为无活性的腹腔不稳芝1-9小分子，然后可以通过ACE或其他赖氨酸再生为腹腔扩张小分子Ang1-7。另则有，ACE2可如此一来葡萄糖Ang II消除腹腔不稳芝1–7，其效率很低将Ang I再生为腹腔不稳芝1–9。ACE2晶体构件的分辨率推测，这些核苷酸基因表达差别是由于其才会-273与核苷酸的磷两端形如此一来盐桥（Salt-bridger），致使ACE2之中建构刚毛小得多，而在ACE之中，该核苷酸被小得多的谷氨酰胺核苷酸替换。虽然有已知的形如此一来Ang 1-7的激酶，例如奈赫尔林(neprilysin)、脯氨酰内赖氨酸24.26和thimet毋赖氨酸，但ACE2的断实有实质性支持者了Ang 1-7的遗传学含意。这种小分子已被断言与G蛋白酪氨酸蛋白Mas电磁场，激活其腹腔保护措施抑制作用。ACE2还抑制作用于小分子Apelin-13和Apelin-36的磷两端，并在体则有以高羧酸效率从其之中研磨如此一来。Apelin还原首先为77个前激芝，后加工如此一来36个小分子的apelin-36；实质性蛋白氧化研磨消除Apelin-13。Apelin-13子系统给药性增进鼠类和血清低血糖。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的磷两端核苷酸的标记失去了其降压抑制作用，并实质性拮抗野生M-Apelin-13的抑制作用，推测ACE2在Apelin小分子葡萄糖之中兼具抑制作用。

ACE氧化Ang I无需阴离子积极参与。同样，ACE2活性也曾受阴离子的可调。然而，阴离子依赖于可上升ACE2对Ang I的氧化，但消除了AngII的代谢。有人提如此一来氯化质建构才会引来活性小分子链构象的微妙不稳定性，这种不稳定性才会增进或以致于核苷酸建构。阴离子上升至超过100毫摩尔，虽然仍东南面人血之中生理含量，但已可上升ACE2对Ang I的研磨，减低了ACE2对AngII的研磨，。这将兼具上升腹腔收缩性的Ang II在消化道之中均匀分布含量的抑制作用，此臀部腹腔收缩性的Ang II和ACE2都有高总体的传达，且蛋白则有阴离子总体不稳定性较多。

3.2 .ACE2羧酸活性的消除剂和活化剂

各种ACE消除剂，如卡托赫尔和赖诺赫尔不受到影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二小分子Pro-Phe消除，并且据此从未开发了特实有的ACE2消除剂，例如小分子类似质DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧酸-2-[3- (3，5-二氯苄基)-3H-苯甲酸4-基]-乙胺基]-4-甲基戊酸)。MLN 4760是第一个基于Ang I的磷端二小分子(His-Leu)合理设计的ACE2消除剂，兼具较高的效价(Ki=0.44 nM)和基因表达。ACE2对ACE的排外可调齿轮促使学术研究人员考虑到ACE2对动质模M-心腹腔疟疾的意味著受到影响。通过基因脱氧核糖核酸疗法或改组蛋白完成ACE2疗法显然有所改善了高血糖、动脉粥样硬化和消化道疟疾。基于电子构象的药性质筛选显然有了两种ACE2激活剂化合质(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，才可之中度进一步提高ACE2活性。然而，尚不恰当这些化合质的基因表达。

3.3 ACE2的赖氨酸非诱发功能性

尽管ACE2作为赖氨酸羧酸Ang II代谢，但值得注意的学术研究暗示ACE2的跨管壁区也兼具遗传学功能性。2003年，血吸虫病疫情后果到世界，ACE2被断实有为细菌感染病原体血吸虫病大肝杆菌的功能性蛋白。传达ACE2非羧酸活性突变体的蛋白仅仅允许血吸虫病HIV，这暗示ACE2的赖氨酸抑制作用对于血吸虫病HIV进到宿主蛋白不是要能的。与遗传学结果相一致，构件分析暗示，血吸虫病大肝杆菌Spike蛋白接触ACE2羧酸小分子的亚小分子I的竖端，但不受到影响亚小分子II，也不堵塞赖氨酸活性小分子链。当血吸虫病M-胃癌大肝杆菌与ACE2连接时，ACE2的则有小分子被代谢，而跨管壁小分子被内在化，使HIV致密-宿主蛋白实质性揉合。因此，尽管简略的机制仍不恰当，但ACE2的跨管壁区与血吸虫病大肝杆菌-蛋白复合质在血吸虫病冠状HIV之中从管壁到蛋白管壁的发运有关。

绘出3. ACE2的翻译后标记； 有意识和穿孔

SARS大肝杆菌（SARS-CoV）以Clathrin蛋白诱发方式与ACE2建构并内在化，以使其进到蛋白。 管壁揉合是通过多糖（例如胰多糖或furin多糖）Spike激活激活，HIVRNA被拘押到蛋白管壁之中，从而引发SARSHIV。 跨管壁多糖（ADAM17）研磨ACE2的蛋白则有近管壁区如前所述，将羧酸活性的胞则有如前所述拘押到蛋白则有周边环境之中。 尚不恰当这种ACE2代谢是否有助于SARS得病。

绘出4. ACE2与B0AT1发运蛋白的电磁场

ACE2与B0AT1发运蛋白（SLC6A19）电磁场，这是消化系统上皮蛋白之中该发运蛋白的极化微小传达所要能的。 尚不恰当ACE2的研磨是否有助于为B0AT1提供之特征性。

鼠类消化道分离的Collectrin基因脱氧核糖核酸在再生搜集管之中的传达分析。Collectrin与ACE2的磷两端有47.8%的同一性；然而，与ACE2并不相同，Collectrin缺乏活性羧赖氨酸羧酸小分子（绘出1）。初次研究报告就有了Collectrin如此一来发点在集合管上皮蛋白的蛋白管壁之中，但实质性的学术研究暗示Collectrin主要如此一来发点在桡骨柱状上皮蛋白的擦状缘(管腔侧)。通过对血清的基因脱氧核糖核酸如此一来发点学术研究，偶然断定Collectrin是之特征性发运蛋白的极其重要可调表征。Collectrin敲除血清的排泄物之中如此一来现过量的之特征性(酪氨酸和甘氨酸)。乔纳森学术研究暗示，Collectrin与B0AT1之特征性发运蛋白建构，并对这些发运蛋白在肾桡骨腹腔再游离所需的蛋白微小的正确传达起极其重要人质。尽管构件十分相似，ACE2不一实有与消化道之中的发运蛋白建构，而是与消化系统之中的发运蛋白建构，在消化系统之中ACE2整体传达，被游离。而ACE2的这一功能性与其赖氨酸活性无关，其赖氨酸活性不是与发运蛋白配对所要能。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的如前所述构件

每种蛋白都是类似于信号小分子的IM-结合蛋白，用紫色透露，而跨管壁小分子则用黑色透露。磷建构基序（HEMGH）在ACE之中每一次两次，在ACE2之中每一次一次，并且位处紫色边框透露的相合区如前所述内。ACE2和Collectrin错综复杂的相合区如前所述以绿色透露。至少字就是指的是每种正因如此人类激酶之中的至少。

4.ACE2传达的可调

4.1 .ACE2的质子糖体调控

ACE2最初是应用于正因如此人类衰竭性十二指肝的cDNA日文版乔纳森的，而ACE2 mRNA总体的传达则根据生理和临床状况而动态不稳定性。目前更为多的事实暗示，ACE消除剂或AT1蛋白抗病毒对RAS的抗菌才会调升ACE2mRNA的传达。消除盐皮质激芝（或醛固酮）意味著通过消除应激而上升了巨噬蛋白之中的ACE2 mRNA。包内括Ang II、趋化表征和NF-κB在内的发炎信号意味著才会消除ACE2质子糖体。干扰芝-γ和白蛋白介芝-4调低上皮蛋白之中ACE2基因脱氧核糖核酸的传达。因此，发炎信号，包内括Ang II、趋化表征和质子表征κB，则有意味著消除ACE2质子糖体。

Ace2敲除血清脑干高热作用于基因脱氧核糖核酸的调升。有组织均匀分布高热上升了人和鼠类心力衰竭之中ACE2的传达但在鼠类模M-学术研究之中，没有观察到心力衰竭之中ACE2基因脱氧核糖核酸总体的不稳定性。ACE2过份传达消除脑干如此一来纤维蛋白高热作用于的胶原生如此一来。在高热的脾中枢神经蛋白之中，高热一时期的ACE2基因脱氧核糖核酸总体上升时，HIF（高热作用于表征）-1α积累后的后期增加至接近基线总体。因此，低氧状况下ACE2传达的调控仅仅无法恰当，意味著是周边环境或蛋白/骨髓诱发的。正因如此排外式维甲酸也推测如此一来能增加的组织高血糖鼠类的ACE2基因脱氧核糖核酸总体。肝蛋白管壁子表征1β (HNF-1β，TCF2)学内消化系统的都应该北至南了解，是一种有组织基因表达质子糖体表征，其在正因如此人类之中的突变意味著才会致使肾刚毛肿、阴茎畸形、骨髓萎缩和MODY5。在蛋白系之中，ACE2被断实有为HNF-1β的如此一来靶基因脱氧核糖核酸，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2基因表达亦然多个HNF-1β建构小分子链。ACE2相合质Collectrin位处靠近X突变上的ACE2小分子链，也是HNF-1质子糖体表征的靶基因脱氧核糖核酸，包内括骨髓β蛋白之中的HNF-1α和肾上皮蛋白之中的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin基因脱氧核糖核酸的传达是由HNF-1质子糖体表征协同可调的。

4.2 .ACE2穿孔和有意识

ACE2被断实有为血吸虫病大肝杆菌蛋白，据报道，ACE2作为完整化学键和/或其跨管壁区在HIV时与血吸虫病HIV则有壳一起被有意识，此内吞抑制作用对HIV至关极其重要。即使改组SARS微小配体 Spike蛋白与ACE2电磁场时，有意识也能起因。从未有人提如此一来两种途径，即Clathrin蛋白诱发和非诱发血吸虫病M-胃癌大肝杆菌进到靶蛋白途径。然而，ACE2蛋白管壁尾端的抑制作用是有争议的；例如在另一项学术研究之中，ACE2蛋白管壁尾端的缺失不一实有受到影响血吸虫病M-胃癌-CoV的进到，但它才会弱化这一每一次。与ACE十分相似，ACE2可曾受到近管壁代谢事件(穿孔)的受到影响，拘押羧酸活性胞则有小分子。佛波酯、离子霉芝、内毒芝、白蛋白介芝-1β或肿胀表征α可焦虑该每一次。穿孔是由参杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，肿胀表征-α再生激酶；绘出3)激活，ADAM17-敲除蛋白之中，ACE2穿孔减低。此则有，钙调蛋白建构小分子链在ACE2的胞质尾端部被断实有，钙调蛋白的消除上升ACE2胞则有小分子向培训上清液的拘押（穿孔）。尽管因为循环ACE2和受到破坏的胞内小分子的抑制作用都已显然有，因为ACE2胞则有小分子穿孔的生理抑制作用仅仅无法显然有，但穿孔却是与血吸虫病M-胃癌-CoV蛋白的进到和脱氧核糖核酸有关，并且ADAM17消除剂可在体则有消除血吸虫病M-胃癌-CoV的脱氧核糖核酸。

参考手抄本：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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