Mol Cell :雄激素受体内部结构对癌的启示

甲状腺素介导（AR）是深受甲状腺素抑制的转录特异性，在雄性的新陈代谢之前充分发挥了决定性作用，这个介导同时在雄性和雌性的数个组织之前存在，都有神经系由统、胸腔、神经系由统和生殖系由统，它控制着雄性性征的发育与生长，同时还抑制着雄性和雌性的头再次发生长和冲动，非常举足轻重的是甲状腺素介导（AR）被指出是癌症的再次发生和发展的决定性触发细胞。癌症是年长死亡的第二大原因，而癌症正是由甲状腺素介导（AR）对基因序列的异常抑制招致，为必要治疗法这种白血病，我们需要非常容易地了解甲状腺素介导（AR）的成因。

AR总称荷尔蒙核反应介导超家系由，所有相近的介导都都有三个理论上组成以外，分别是水平粗大的N-terminal domain（NTD），毗邻之前部的极端DNA binding domain（DBD）， 和一个C前端的ligand binding domain（LBD）。在此之后的深入研究表明，甲状腺素介导（AR）混合了睾酮素再次从高热休克细胞上解离并演化成小分子结构，并转至细胞内与 DNA混合，并进一步筹募共同完成抑制特异性以及其他促成细胞演化成活性复合，进而对新陈代谢必需的特定基因序列充分发挥抑制作用。AR小分子结构结构上各个地区如何交互作用，以及如何筹募其他的共同完成抑制特异性（co-activator）然后抑制特异性一直未知，因此深入研究AR小分子结构以及其活性复合的三维形态，将有助于我们了解甲状腺素介导（AR）在白血病之前的成因。

为了非常容易地了解甲状腺素介导（AR）在白血病之前的成因，2020年7月14日，新泽西州睿该学院的深入研究者Bert W. O’Malley大学教授一个团队和王钊助理大学教授一个团队（于新哲芝加哥大学和易萍芝加哥大学为共同完成一作）合作关系由在Molecular Cell刊物上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对甲状腺素介导（AR）顺利进行了形态判别和机械深入研究，第一次重现了西起甲状腺素介导（AR）的小分子结构以及活性复合与DNA混合的三维形态，重现了AR小分子结构结构上交互作用，并混合药理学实验者，揭示甲状腺素介导（AR）与其就其的共同完成抑制特异性的交互作用分析方法，为癌症以及其他就其病因的意味著的治疗法可行性包括了全新的视角。

该论文运用冷冻电子显微镜技术对西起AR小分子结构（ARE-DNA/AR）以及活性复合（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）顺利进行了形态生物学深入研究，首次重现了两个复合的完整形态。在这项深入研究之前，深入研究者对甲状腺素介导（AR）的三维形态只有发散的了解，虽然LBD和DBD的晶体形态虽然仍未判别，但在此之后的形态资讯一直缺乏NTD的以外，而这以外缺失的形态被在此之后的机械实验者指出意味著对甲状腺素介导（AR）的活性有决定性作用。AR的NTD在各有不同脊柱动物之前相对极端，而与同家系由其他核反应介导的NTD有较低的相近性。这项深入研究首次重现了甲状腺素介导（AR）的NTD的形态，断定了这个地区是甲状腺素介导（AR）与其他细胞交互作用的一个中心地区，其他增强活性的共同完成抑制特异性通过NTD与甲状腺素介导（AR）再次发生交互作用演化成复合，抑制了癌症的特异性。深入研究者断定NTD毗邻甲状腺素介导（AR）的最末前端，这个所在位置是举足轻重共同完成抑制特异性如p300和SRC-3混合的地区，一旦共同完成抑制特异性混合在NTD演化成活性复合，则会促成癌症的再次发生。

这个断定与在此之后同一个深入研究组断定的甲状腺素介导（ERα）活性复合的混合成因全然各有不同，甲状腺素介导活性复合被指出是胰腺癌症的开端主因。虽然甲状腺素介导（AR）和甲状腺素介导（ERα）同属核反应介导家系由，有着相近的形态组成，但是它们实质使用各有不同的活性地区来抑制下游特异性。现在的深入研究断定的ERα则主要依赖其C前端的地区，而此次深入研究表明AR有一个强盛的N前端NTD地区作为主要活性地区。深受甲状腺素介导ERα的受到影响，舍弃缺乏NTD以外形态资讯，全面性，绝大多数的核反应介导拮抗抑制剂都是针对C前端的LBD地区合作开发的，本次深入研究表明这个地区并不是甲状腺素介导（AR）的主要功能区，本文强烈支持对甲状腺素介导（AR）的NTD顺利进行癌症抑制剂机理筛选。

此项深入研究包括了一个起点来了解甲状腺素介导（AR）作为分子结构机器在癌症之前的作用。新的断定将会对癌症的治疗法包括全新的思路，归因于了一个非常广阔的制药学前景。除此之外，这项深入研究也有助于增高对其它就其病因以及基因序列抑制的基础成因的了解。

睿该学院药理学与药理学系由芝加哥大学后于新哲芝加哥大学与睿该学院分子结构与细胞经济系由助理大学教授易萍芝加哥大学为本文的共同完成一作，新泽西州睿该学院Chancellor以及分子结构与细胞经济系由前任系由主任Bert W. O’Malley医学芝加哥大学与睿该学院药理学与药理学系由助理大学教授王钊芝加哥大学为共同完成的通讯原作者。

原始说是：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.