Nat Commun：DOT1L调节癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白中的三基转移酶迄今已成为学中的的一个关键治疗靶标，但其在多种恶连续性发病的系统中的的功用还相符合。DOT1L是一种组蛋白中的三基转移酶，可中的三基化组蛋白H32的第79位胺基酸。H3K79中的三基化主要与激活激活、激活延伸和DNA修复反应关的。

既往研究推测，DOT1L通过传动装置MLL（混合谱系前列腺癌）遗传的易位，从而在AML（急连续性精蛋白连续性前列腺癌）发病机理中的起着至关关键的功用。PCa是男连续性中的最少用的恶连续性，致命连续性排第二。早期PCa的主要治疗方法主要是通过抗病毒代谢物蛋白因子（AR）信号自营来实现。迄今尚不正确DOT1L在癌（PCa）中的的功用。

该研究推测在PCa中的DOT1L过强调且与病患的不良预后关的。遗传和物理化学上抑制功用DOT1L的强调需要胺类地损害了AR阳连续性PCa蛋白和类内脏的活连续性，包括与此相关抵抗连续性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗连续性蛋白。

AR阳连续性蛋白的敏感连续性主要是由于AR和DOT1L结合于MYC遗传的远端的K79中的三基化标记增强子上，而AR阴连续性蛋白中的不存在该结合功用。 抑制功用DOT1L的强调但会导致MYC强调水平的降低以及MYC调节的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的强调水平升至，进而促成AR和MYC的降解。最终导致以负前馈调节的手段抑制功用MYC的功能。

总而言之，DOT1L需要胺类的调节AR阳连续性癌蛋白的致瘤连续性，说明其确实是PCa的一个潜在的治疗靶标。

原始来历：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).